以肉毒桿菌素治療不自主運動與其他肌肉痙攣症狀

野丫頭小翠

轉載：高雄長庚醫院神經內科二科  張永義、藍旻瑜主治醫師 肉毒桿菌素是一種毒物非常強烈的細菌毒素　 　最近看到報載一則孩童因誤食過期肉湯，導致肌肉無力與呼吸衰竭因而住進加護病房的新聞，心想這大概又是一件肉毒桿菌素引起的事件吧。其實在台灣最著名是幾年前發生在中部的廕花生罐頭事件，當時喧騰一時，還有幾位民眾因吃了這些消毒不完全的罐頭食物而喪失寶貴生命。根據西方古代歷史，從西元前幾世紀，便記載有些人吃了腐爛食物，會產生肌肉無力、吞嚥困難、視力模糊、以及呼吸困難而死亡。但是一直到了十九世紀末，在一次食用生醃活腿肉導致局部流行事件時，比利時的醫師才首先發現這種致命的疾病，是由一種稱做肉毒桿菌(又稱為臘腸桿菌)所分泌的毒素所造成的。這種細菌喜歡生長於缺氧環境下，因此未完全消毒之罐頭、未煮熟食物或腐肉是它們的最愛。雖然這種細菌毒素對熱很敏感，加熱煮沸可破壞其毒性，但是細菌本身卻可能因形成芽胞而有堅強的抵抗能力，因此不完全的加熱與其他處理過程常無法消滅它們。人類如果吃到受到肉毒桿菌污染的食物,就很有可能得到上述症狀，臨床上我們稱此疾病為肉毒桿菌症。 　 　因為肉毒桿菌素有這麼強的效力(它是目前對人類最強的毒素之一，只要0.25微克的純毒素即可殺害一個成人)，在第二次世界大戰期間，美國政府想利用此毒素來發展成為一種生物戰劑，因此整合很多研究單位與人員從事相關研究。這其中包括細菌培養、毒素製造、分類、純化、生物毒性反應分析、作用機轉探討及使用劑量等等。雖然此一計劃最後因為各種主客觀因素而胎死腹中，但人類對此毒素之了解卻越來越清楚。科學家也發現，此毒素可分成七種亞型， A、B、C (C1和C2)、D、E、F和G型；這其中A、B、E和F型對人類可產生毒性作用。另一方面，此毒素既然可以麻痺肌肉，是否可藉此用在一些肌肉不正常運動或痙攣疾病或症狀的治療呢？早在十九世紀初，雖然當時尚未發現此致命的肉毒桿菌與分離肉毒桿菌素，但已有人發表提出這種前瞻性的想法。但一直到了西元1977年，首度由美國加州大學舊金山分校著名神經眼科醫師Alan B. Scott，用它來治療某些斜視(一種因為眼動肌肉痙攣而導致複視與外觀不良)病患，並於1981年，首度發表以此毒素成功治療斜視的文獻。此後，他們與相關醫師也進一步使用此毒素於半邊顏面痙攣(抽搐)症、眼臉痙攣症和眼球震顫等眼科常見症狀的治療。在當時，台北榮總眼科醫師也做了小規模的臨床治療，他們發現效果不錯，並將結果發表醫學文獻。 　 　 雖然半邊顏面抽搐症與眼臉痙攣症的患者，常會因不自主的眼睛周圍肌肉抽搐或眼臉痙攣而至眼科求診，但基本上這兩種疾病是屬於神經科中不正常肌跳動與肌肉張力異常疾病。也正因此讓神經科醫師，廣泛運用它來治療各種肌肉異常過度收縮或痙攣的疾病；後來幾年間陸續有耳鼻喉科、皮膚科、整型美容外科、骨科、泌尿科、腸胃科與復健科醫師，使用於相關肌肉過度收縮的疾患上，因此開啟了肉毒桿菌素的新紀元。目前臨床上使用的是A或B型毒素，最早的是在西元1989年，由美國食品藥物管理局(F.D.A.)核准，正式成為臨床治療藥物；在翌年，由美國愛力根公司授權生產的Botox，目前在台灣使用的都屬這類藥品。另一種A型毒素，但在英國生產的Dysport，或是屬於B型毒素的NeuroBloc，至今仍未進口。 使用肉毒桿菌素可以治療那些疾病? 　 　在神經科臨床上可使用於眼瞼痙攣症、口舌及下頷肌張力異常症、頸部肌張力異常症(斜頸症)、喉肌痙攣症與痙攣性發聲困難、肢體或軀幹肌張力異常、職業性痙攣症(如:寫字痙攣症或音樂家手痙攣症等)、肌張力異常性顫抖與腦性痲痹症等肌張力異常疾病。其他的神經科異常性過度肌肉收縮的治療包括：半邊顏面抽搐症、各種顫抖症、軟顎肌躍症、抽搐症、肌纖維顫動、口吃、磨牙症、下頷緊閉、神經性括約肌失調排尿障礙、中風、多發性硬化與腦或脊髓受傷後的肌肉強直性痙攣、嚴重肌肉緊張性頭疼、下背痛等等。最後兩種疾病的應用是較近期才開發的，但是未來在臨床上有很大的治療潛力。其他應用範圍則包括：運動傷害、斜視、眼顫、胃腸科方面的食道擴張症、食道症括約肌痙攣症、肛門失弛緩症或直腸痙攣症引起的排便困難等等。甚至在美容整型方面，也廣泛應用於額頭、眉心、魚尾、嘴或脖紋等皺紋之去除、治療顏面神經麻痺引起的臉形不對稱現象等等。 　 　 此項治療屬"症狀性治療"，它只能使這些疾病症狀消失或減輕，並不能根治這些疾病。經過Botox注射後，症狀開始改善，大概是從幾小時到兩個星期之間。臨床症狀最大的改善，一般需要等到二至六個星期；不過，隨著時間症狀又會慢慢地出現，通常在十到十四星期後，症狀又會回復，部分患者症狀恢復到約只有原來的七、八成。實際療效長短要視疾病種類，注射部位、技巧與劑量，個人體質而有所不同。一般而言，每次的療效消失以後，就可以進行下一次治療；通常患者在注射三至六個月後，便須要接受另一次注射治療來改善症狀。大多數病患需要長期重複此項療法，雖不會造成什麼不良的影響，但如果施打的間隔時間太短(少於兩個月)，則容易誘發病患體內的抗體反應而降低療效。此外，每次施打的劑量較高，也較容易發生這樣續發性抗藥性(約5到10%患者)的問題。至於非常少數的病患，因體質特殊，每次注射藥物身體都會產生抗體，當然療效欠佳。整體而言，在選擇適當的疾病症和良好的技術配合下，約有百分之八十以上的患者可以達良好療效。臨床上，除了少數病患因上述抗藥性問題導致療效欠佳，多數失敗情況則是因注射的劑量不足或注射的位置不正確造成。當然在一些比較嚴重複雜的病例，因為牽涉到的肌肉比較多，牽涉的不正常運動比較複雜，如果注射的劑量不足，療效自然不理想。碰到這種情形，根據此次治療的結果修正注射劑量與注射位置，或用肌電圖檢查幫忙定位，部分患者在多次治療後可達滿意的效果。 使用肉毒桿菌素會造成中毒或有其他副作用嗎？ 　 　少數患者聽到應用肉毒桿菌素來做治療時，擔心是否會被感染或引起中毒；事實上，Botox本身是純化的物質，不含任何細菌體，因此無感染之可能。目前單次最高注射劑量為300單位(三瓶未吸釋肉毒桿菌素)，在此範圍並不會發生中毒。雖然毒素也作用在自主神經系統，但通常需要大劑量才有作用。因此，在一般治療中，並不會產生呼吸困難、口乾舌燥或視力模糊的情形。此外毒素本身也不能通過”腦－血屏障”，因此沒有影響意識狀態或記憶力減退的症狀。除注射時的一般痛楚或淤血腫脹外，適當的治療基本上無大副作用。在副作用的報告上，主要是隨著治療部位不同而引起的局部性肌肉過度無力現象。其中包括暫時性眼瞼下垂、眼睛閉合無力、複視、乾眼、嘴角下垂、吞嚥困難、易嗆、頸部無力、全身倦怠等等。上述的副作用大多相當輕微短暫且可恢復的，患者不須太擔心。藉由藥物劑量、注射部位與技巧之調整，可儘量避免副作用的產生，原則上它是一種非常有效及安全的藥物。只有在患運動神經元疾病、重症肌無力或接受神經肌肉阻斷劑治療的病人，不建議使用此毒素。在懷孕或授乳中婦女的使用上，則須格外的謹慎。 目前台灣使用肉毒桿菌素療法之現況與展望 　 　到目前為止，台灣多數醫學中心(神經科、眼科、復健科、皮膚科或整型美容外科)均可提供此項治療，注射的醫師通常是接受過訓練及有臨床治療經驗的，但日後適應症與治療醫師之規範則須由相關醫學會訂定。一般大眾對此療法仍不甚了解，這有賴相關單位(醫院、醫師與生產藥品廠商)及媒體(平面、電視與網際網路)之繼續努力介紹與推廣。肉毒桿菌素仍是相當昂貴的藥品，治療的費用取決於治療使用劑量單位。一般而言，眼部與臉部的小量注射，需要數千元台幣；頸部、軀幹與四肢的大肌肉注射，須花費一至數萬元。最後，我們在此呼籲政府相關單位應早日將此療法納入一般健保給付項目，那麼受不自主運動與其他肌肉痙攣症狀所苦的患者，將更有意願接受此項安全又有效的新治療，更可減少日後不必要的醫療浪費。

yuck

如果肉毒桿菌素使用不當
  會造成肌肉痙攣症狀不?

野丫頭小翠

沒錯！！
所以要小心、不要以為打了就會美